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Le jour où Enola Holmes découvre que sa mère a mystérieusement disparu, elle pressent qu'elle seule saura la retrouver. Plongée dans les bas-fons de Londres, elle va devoir à la fois se tirer des griffes de malfrats, arracher à ses ravisseurs un jeune marquis enfant gâté et échapper à son détective de frère !

A Londres, en 1889, Enola Holmes, soeur du célèbre Sherlock, a échappé à la vigilance de ses frères pour mener une vie autonome. Elle a ouvert son cabinet de spécialiste en recherches, toutes disparitions au nom du Dr Leslie Ragostin, et se fait passer pour la secrétaire, Ivy Meshle, grâce à un habile déguisement. Son premier client est Watson qui souhaite retrouver une jeune fille...

Londres, printemps 1889. Le docteur Watson est introuvable. Enola veut résoudre ce nouveau cas mais doit éviter d'être reconnue par son frère Sherlock, qui mène aussi sa propre investigation. Alors, elle se transforme en femme de grande beauté ! Rendant visite à Mrs Watson, elle voit un bouquet étrange. Selon le langage des fleurs, le message qu'il transmet est "malchance", "mort", "vengeance".